摘要
人类免疫缺陷病毒（HIV）感染仍是全球公共卫生的重大挑战，非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTIs）作为抗HIV药物的重要组成部分，其研发具有重要意义。本研究旨在设计与合成一系列新型NNRTIs，并评估其抗HIV-1活性。通过分子结构优化和计算机辅助药物设计，合成了24种目标化合物，并采用MTT法测定其对HIV-1的抑制作用及细胞毒性。实验结果表明，部分化合物表现出显著的抗HIV-1活性，其中化合物X在低纳摩尔浓度下即可有效抑制病毒复制，且具有良好的选择性指数。此外，初步构效关系分析揭示了特定取代基对活性的关键影响。本研究不仅为NNRTIs的设计提供了新思路，还发现了潜在的先导化合物，为后续药物开发奠定了基础。这些成果有助于拓展抗HIV药物的研究领域并推动临床应用进程。关键词：人类免疫缺陷病毒；非核苷类逆转录酶抑制剂；抗HIV-1活性；构效关系；先导化合物
目录
摘要 1
引言 2
1HIV-1逆转录酶抑制剂的研究背景 2
1.1HIV-1感染与治疗现状 2
1.2逆转录酶的结构与功能 3
1.3非核苷类抑制剂的作用机制 3
2新型抑制剂的设计与合成策略 4
2.1化合物设计原理 4
2.2合成路线的选择与优化 4
2.3关键中间体的制备 5
3抑制剂的生物活性评价 5
3.1活性测试方法的建立 5
3.2抑制剂对HIV-1的抑制效果 6
3.3细胞毒性与选择性分析 6
4结构-活性关系与优化研究 7
4.1化学结构与活性的关系 7
4.2活性增强的关键因素 7
4.3新型化合物的优化方向 8
结论 9
参考文献 10
致谢 12
